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《河北医科大学》 2016年
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HQ-1盐酸盐对胸主动脉狭窄诱导大鼠慢性心衰的作用

刘焕  
【摘要】:目的:本课题是在前期实验的基础上,用胸主动脉狭窄术复制慢性心衰模型,观察HQ-1盐酸盐对慢性心衰的治疗作用。方法:本实验选用SD大鼠做为研究对象,采用胸主动脉狭窄的方法制作心脏压力超负荷形成慢性心力衰竭的模型。本实验共分为6组,每组20实验动物,即:溶媒对照组、模型对照组、阳性对照组、HQ-1盐酸盐的低、中、高三个剂量组。造模结束后饲养4周后进行分组,溶媒对照组和模型对照组灌胃给予纯净水,其它给药组灌胃给予相应剂量的药物,给药量为10ml/kg体重,连续给药8周。最后一次给药后,大鼠禁食不禁水12h,各组随机选6只大鼠进行颈动脉插管观察其血流动力学变化,记录保存以下指标:动脉收缩压(SBP)、动脉舒张(DAP)、心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax);用ELISA法检测脑钠肽(BNP)、氨基端前脑钠肽(NT-pro BNP)含量;用生化仪检测肌酸激酶(CK)、谷草转胺酶(AST)、谷丙转胺酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)含量。用光学显微镜观察各组大鼠心肌组织形态学变化;用免疫组化法检测PCNA;称量大鼠体重和心脏重量,计算心重指数。将心脏经1%TTC染色和10%甲醛固定后,分离梗死和非梗死区称量并计算心肌梗死范围。结果:1血流动力学结果实验结果是模型对照组的大鼠SBP、LVEDP明显比溶媒对照组高(P0.01),而LVSP、±dp/dtmax明显降低(P0.05,P0.01);与模型对照组比较,卡托普利组和HQ-1-L组的大鼠SBP、LVEDP明显降低,各给药组LVSP、±dp/dtmax明显升高(P0.01)。2血清指标2.1与溶媒对照组比较,模型对照组血清CK、ALT、AST、LDH水平有所升高。与模型对照组组比较,给药干预组均可不同程度降低ALT、AST、LDH水平,尤其HQ-1-L组与卡托普利组效果显著(P0.05)。2.2与溶媒对照组比较,模型对照组血清BNP、NT-pro BNP水平明显升高。与模型对照组组比较,给药干预组均可不同程度降低BNP、NT-pro BNP水平,尤其HQ-1-L组与卡托普利组效果显著(P0.05)。3心肌组织形态学观察结果3.1 HE染色结果观察溶媒对照组的心肌组织状态:心肌纤维排列比较整齐,心肌细胞的大小形态基本一致,未见有肥大、萎缩、坏死和间质细胞增殖。模型对照组心肌纤维排列不规则,有肥大、断裂、萎缩及变性,心肌细胞可见肥大。给药组中的心肌纤维肥大、有肥大、断裂、萎缩及变性的程度明显比模型对照组小。HQ-1-L组中仅在局部出现少量心肌纤维萎缩、变性、肥大。3.2免疫组化结果在免疫组化结果中,溶媒对照组没有什么具体发现;模型对照组、卡托普利组、HQ-1-L、HQ-1-M和HQ-1-H组出现PCNA的阳性结果,并且在卡托普利组和HQ-1-L组中的阳性率比较高(P0.01)。4各组大鼠心重指数模型对照组心重指数明显比溶媒对照组高(P0.05);与模型对照组做比较,给药组可不同程度地降低心重指数,HQ-1-L、HQ-1-M、HQ-1-H组效果比较显著(P0.05)。5各组大鼠心肌梗死面积与模型对照组比较,各给药组可明显降低心肌梗死面积,卡托普利组、HQ-1-L组和HQ-1-H组效果显著(P0.05)。结论:本实验采用胸主动脉缩窄术复制压力超负荷大鼠模型,结果表明HQ-1盐酸盐对慢性心衰有一定治疗作用,它能促进心肌细胞增殖,通过改善血流动力,抑制心肌成纤维增生,改善心功能。
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R285.5

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