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《吉林大学》 2017年
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健康人生物学年龄积分公式及衰老肾脏功能评价

贾林沛  
【摘要】:背景:肾脏衰老伴随着结构和功能的诸多改变,延缓肾脏衰老可能成为延缓机体衰老的关键环节,然而目前尚未找到评价肾脏衰老的理想指标。干细胞因子(stem cell factor,SCF),又称c-kit配体,参与到多种肾脏疾病,如肾小球肾炎、肾毒性肾炎和新月形肾炎等的器官重建和纤维化过程中,然而其在肾脏衰老中的作用并不清楚。肾脏作为一个高灌注器官,其功能与心血管系统密切相关。心血管系统功能减退是肾脏疾病发病的诱因之一,同时肾脏疾病也会增加心血管疾病患者死亡的机率。踝臂脉搏速率(brachial-ankle pulse wave velocity,ba PWV)是动脉血管弹性的一种测量方式,其操作简单,易实现标准化。目前部分研究对衰老过程中ba PWV和肾脏功能的变化关系进行了探究,但结果并不一致。有些研究者认为衰老过程中肾脏功能随着ba PWV的上升而下降,另一些研究则认为二者并无直接关系。衰老是一个复杂的生理过程,时序年龄(chronological age,CA)常用来评价衰老程度,然而众多研究发现衰老进程存在着个体差异。因此,越来越多的研究者着手于寻找更加客观的衰老个体化评价指标。生物学年龄(biological age,BA)被认为是优于CA的衰老个体化评价指标,旨在精确地评价个体化衰老以及预测疾病的发生。目的:(1)旨在通过对北京社区人群的生物数据采集、分析和随访,利用相关性分析结合线性回归模型对影响肾脏衰老的因素进行探究,发现有效的肾脏衰老生物学标志物。(2)旨在探究中国社区人群衰老过程中血管弹性与肾脏功能减退的内在联系。(3)旨在通过中国健康人群生物学指标的横断面数据采集和分析,构建出理想的中国人群BA积分公式,并进一步讨论人口衰老进程的发生发展规律。方法:(1)我们于2014年收集了892例中国北京地区健康人的血清SCF浓度、e GFR等生物学指标数据,并于2016年对其中的289人进行了随访,之后通过相关性分析和多元线性回归模型对基线数据进行分析,探究SCF和e GFR的内在联系;将纵向随访人群根据年龄、性别分组,探讨SCF和e GFR的纵向变化。(2)我们于2014年采集了北京地区890例健康人群的ba PWV、血压、血生化、尿常规等数据,并计算得到了每个研究个体的肾小球滤过率估算值(estimated glomerular filtration rate,e GFR),进而通过相关性分析和多元线性回归模型探究ba PWV和e GFR的内在联系;根据ba PWV四分位数分组,比较不同血管弹性人群间各生物学指标的差异。(3)我们于2016年在北京地区范围内采集了1316名志愿者的生物学数据,采集指标涵盖了神经系统测试、血常规、血生化、心血管超声等8大类近100项指标。进而通过主成分分析法筛选出衰老生物学标志物,并构建得到了BA积分公式;将研究人群按照性别和年龄分组,探讨衰老发生发展规律。结果:(1)SCF与衰老肾脏功能的关系为:在对2014年的基线数据进行横向分析后,年龄、SCF浓度和肾脏功能变化密切相关(|r|0.30,P0.05),血清SCF浓度随年龄增加而升高,e GFR随年龄增加而下降。纵向分析发现,SCF显著升高的人群出现了e GFR下降。(2)ba PWV与肾功能的关系为:在相关性分析和一元线性回归模型中,ba PWV和e GFR密切相关,而在经过脉压、年龄和收缩压校正的多元线性回归模型中,ba PWV和e GFR的关联性消失;在ba PWV分组比较中,高密度脂蛋白胆固醇水平与血管弹性无关。(3)BA积分公式构建结果为:1316名研究对象年龄范围为23~93岁,其中男性563名,女性753名,中国人群BA积分公式为:BA=0.293×脉压-0.266×数字符号测试+0.758×升主动脉径–6.118×二尖瓣E峰/A峰+12.61×颈总动脉内膜中层厚度最小值–6.916×25%最大呼气流速+0.277×CA+20.51;在60岁之前,男性衰老程度高于女性,60岁之后趋于统一;研究人群在60岁之前衰老速率逐步加快,60岁之后衰老速率稳定不变。结论:(1)SCF可能是一个较为理想的肾脏衰老生物学标志物,能辅助预测e GFR在衰老中的变化趋势。(2)ba PWV并非促进衰老肾脏功能减退的因素,脉压对肾脏功能影响更大。(3)BA积分公式能很好地反映衰老过程中的机体变化,衰老速率并非稳定不变,在60岁之后达到稳定。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R339.38

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