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《暨南大学》 2017年
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APOE基因多态性与卒中后抑郁发病风险的关联性研究

李雪斌  
【摘要】:背景与目的:卒中后抑郁(the post-stroke depression,PSD)是脑卒中常见的并发症,以情绪低落、压抑、焦虑、冷漠等精神情感障碍为主要特征,严重影响患者的康复和生活质量,并增加脑卒中的病死率。该疾病的发生、发展机制是当前研究领域有待解决的重要课题,近年来的研究显示PSD发生在不同个体间存在遗传易感性差异,后者与个体对脑卒中后神经对损伤的修复能力密切相关。本研究以脑卒中患者为研究对象,开展PSD的分子流行病学和区域性脑功能研究,以期阐明载脂蛋白E(Apolipoprotein E,APOE)基因编码区第130密码子(rs429358,C突变成T,对应编码产物由Cysteine突变成Arginine)及第176密码子(rs7412,C突变成T,对应编码产物由Arginine突变成Cysteine)遗传多态性是否影响PSD的发病,为PSD的防治提供新的流行病学理论依据。方法:采用以医院为基础的病例-对照研究,所有的研究对象均来自于广西地区,脑梗死的诊断通过中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2010)诊断标准确认,PSD的诊断通过中国精神障碍分类与诊断标准第三版确认,采用24项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale-24,HAMD-24)评分结果来确定抑郁程度。对照组为体检正常且无家族遗传易感的志愿者,三组在性别、年龄、民族等混杂因素上进行频数匹配。采用Taq Man-MGB-PCR和基因测序方法来检测APOE基因有无突变,而脑功能则通过区域性脑血流(the regional resting-state cerebral blood flow,r CBF)来评价,后者采用SPECT-CT脑灌注显像进行检测;通过Logistic回归模型确定目的基因与PSD风险的关系,采用比数比(odd ratios,OR)及95%可信区间(95%confidence interval,CI)分析具体风险值。结果:(1)本次研究共收集到164例脑梗死患者,其中76例并发了PSD,发生率为46.3%。(2)APOE编码区两个多态性即rs429358和rs7412在健康控制中的分布符合遗传平衡定律(P0.05)。(3)APOE编码区rs7412基因型及等位基因在PSD组、NPSD组及健康对照组间的分布差异无统计学意义(P0.05)。(4)在PSD组中,带有APOE rs429358 C等位基因的基因型(即rs429358 TC/CC)频率高于NPSD组及健康对照组,分别为47.4%vs.20.5%vs.22.0%,这种差异具有统计学意义(P0.05)。(5)经应用多因素Logistic回归分析,结果显示:APOE rs429358C等位基因增加PSD发病风险,对应OR(95%CI)为3.39(1.90-6.05)(PSD组vs.NPSD组)、3.21(1.88-5.48)(PSD组vs.健康对照组)或3.28(2.07-5.22)(PSD组vs.NPSD组+健康对照组);而且,APOE rs429358风险等位基因的数量大小影响PSD发病的风险大小,带有一个风险等位基因的个体与不带有这种风险等位基因者(即rs429358-TT)相比,其发展成PSD的风险为3.17(1.42-7.05)倍,如果带有两个风险等位基因时,对应的发病风险达到11.24(2.98-42.40)倍。(6)APOE rs429358基因型影响血糖及血总胆固醇水平,rs429358-TC/CC携带者为7.03±3.40 m M和6.87±3.05 m M,而rs429358-TT携带者则分别为5.35±0.84 m M和5.29±2.49 m M。(7)APOE rs429358基因型有意义地与PSD抑郁程度相关(P0.05)。(8)r CBF在PSD患者大脑两侧分布存在区域性差异,其中左侧颞叶和顶叶的r CBF值低于右侧(P0.05);而在NPSD患者中并不存在这种区域性差异。(9)APOE rs429358基因型有意义地影响区域性r CBF,携带rs429358-TT者其左侧颞叶的r CBF比携带rs429358-TC/CC者高,相对价值分别为0.74±0.15和0.67±0.16,差异具有统计学意义(P0.05);值得注意的是,在带有rs429358-TT的个体中,双侧大脑r CBF分布无明显差异,但在带有rs429358-TC/CC的个体中,左侧颞叶和顶叶的r CBF相对价值均高于右侧。结论:APOE基因rs429358多态性增加PSD的发病风险,这种风险的增加可能与其调节区域性脑血流有关。
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R743.3;R749.4

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